2月5日，国际学术期刊《癌基因》（Oncogene）发表了中科院广州生物医药与健康研究院张必良实验组的研究成果“Selective killing of lung cancer cells by miRNA-506 molecule through inhibiting NF-κB p65 to evoke reactive oxygen species generation and p53 activation”，该研究发现miRNA-506通过抑制NF-κB p65的表达特异地在肿瘤细胞中增加ROS的水平从而选择性地杀伤癌细胞。 

　　在肿瘤治疗中，选择性杀伤肿瘤细胞是一个重要发展方向，传统的肿瘤治疗除手术治疗外，放射治疗及大部分化学治疗常常是“敌我不分”全部杀伤，这样往往带来严重的副作用，并且容易产生抗药性，因此选择性杀伤肿瘤细胞的研究十分必要。已有的研究发现，癌细胞相对于其周围的正常细胞有更高的活性氧水平，并且高水平ROS的癌细胞对于外源的ROS刺激显得更加敏感。因此，肿瘤细胞具有较高的氧化应激的特征，这可以利用来对其进行特异性杀伤。 

　　microRNAs(miRNAs)是一类内源的长度大约为22nt的小RNA分子，目前在人类中发现了两千多个成熟的分子。研究表明，人类基因组编码miRNAs的区域只占到约2%-3%，但根据预测这些却调控了约60%的人类蛋白编码基因。miRNA调控的多靶点特性使其在肿瘤治疗中更加具有优势：一个miRNAs可以调控同一肿瘤细胞的不同通路及不同肿瘤细胞的不同通路。通过对促进肺癌细胞凋亡的miRNAs筛选，张必良实验组得到了能够显著促进肺癌细胞凋亡的miR-506，进一步发现miR-506可以通过调控NF-κB p65特异地在肿瘤细胞中提高细胞的ROS水平并激活p53通路，对肺癌细胞有显著的选择性杀伤，而对正常细胞系影响较微。上述结果表明肺癌细胞较正常细胞依赖NF-κB活性来进行氧化还原适应，因此在肿瘤细胞中降低NF-κB p65的表达能增强发癌症特异的氧化应激，增加癌细胞ROS水平激活p53蛋白，从而导致选择性杀伤癌细胞。 

　　该研究为开发高效、低副作用的肿瘤治疗提供了理论依据和潜在的理想靶标分子。该研究获得广东省创新团队项目、科技部、国家自然科学基金、教育部等经费的支持。 

　　图：miR-506特异杀伤肺癌细胞的机理图