这些兔子免疫能力低下，需要生活在无菌环境中。受访者供图

南都讯 记者靳颖姝 实习生谢旭鲍 夏挺 18只免疫功能缺陷的小白兔近日在广州诞生。南都记者昨日从中科院广州生物医药与健康研究院获悉，这18只被敲除了“免疫基因”的小白兔从出生开始就丧失了绝大部分的免疫功能，它们将为人类各种疾病的发病机制、药物开发、器官移植等研究提供世界首例“免疫缺陷家兔”疾病模型。

2年前开始培育“免疫敲除兔”

中科院广州生物院赖良学博士向南都记者介绍，“T A LE N s基因敲除技术”是目前国际上最前沿的一种基因靶向修饰技术，全称为转录激活因子样效应物核酸酶(T A LE N s)技术。此前，国际上曾有在小鼠和猪身上成功进行了免疫基因敲除的案例。但同样作为重要实验动物的家兔，世界上还没有建立起具有生殖嵌合能力的家兔胚胎干细胞系，兔子的克隆效率又极低，因此获得基因敲除兔的难度极大，效率极低。

“兔子体积小，繁殖时间相对猪而言又很短，仅有31天，”赖博士表示，“对家兔某些遗传性状进行定向修饰，可以大大地提高其在生物医药研究领域的应用价值。”他和裴端卿博士带领的研究团队从2年前开始利用“T A LE N s基因敲除技术”培育“免疫敲除兔”。

在经过很多次失败和调整方案后，终于在7月初成功建立了兔基因打靶的高效平台和世界首例免疫缺陷家兔的疾病模型，这项科研成果于7月9日在线发表于国际著名期刊《细胞研究》(《C ellR e-search》)上。

兔子价值不菲多国科研机构想买

据介绍，胚胎发育过程中，一种R A G基因对免疫系统发育至关重要。研究团队经过探索，打通了T A LE N s敲除技术在家兔基因打靶上的技术路线，在对R A G基因进行的敲除实验中，基因敲除效率达到了90%以上，双等位基因敲除效率高达60%以上。这一高效基因打靶技术平台的建立，为大规模地对家兔进行定向基因改造扫清了技术障碍。成功敲除了R A G基因后，胚胎细胞经过了31天孕育后，科研团队最终获得了18只“免疫功能缺陷”的小白兔。

“这些兔子身价几何？是否有可能出售给其他科研机构？”对此，赖博士笑着表示，“这些兔子科研投入很大，不可能随便出售。”他表示，自该科研成果发表后，来自德国、日本等国外科研机构的电话就源源不断，“有的要买兔子，有的要引进我们的人才！”他透露，目前正在与德国某科研机构协商合作研究事宜。

这些兔子能用来做什么研究？赖良学博士表示，这批宝贵的兔子应用范围很广。首先是可以试验出肿瘤、白血病等重大疾病药物的功效大小。其次，由于没有免疫力，这些小兔子也可以用来研究白血病治疗中干细胞移植的成功几率。赖博士总结道，免疫基因敲除兔其实跟“小白鼠”一样，对人类各种疾病的发病机制、药物开发、器官移植研究和干细胞研究都可以提供重要的动物模型。

据悉，该研究获“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”国家科技重大专项资助。

http://epaper.oeeee.com/G/html/2013-07/26/content_1903649.htm