本报广东讯　记者白毅报道　中国科学院广州生物医药与健康研究院裴端卿研究员和郑辉研究员领导的研究团队经深入研究，发现在体细胞向诱导多能干细胞转变的过程即重编程过程中，间充质细胞状态与上皮细胞状态之间存在多次相互转换，按序加入诱导因子可显著提高重编程效率。研究成果近日在线发表于《自然·细胞生物学》（《Nature Cell Biology》）上。之前2010年，裴端卿研究团队发现，成纤维细胞由间充质细胞状态转变到上皮细胞状态是重编程早期必需的细胞生物学过程。

　　间充质细胞状态和上皮细胞状态是体内两大细胞状态。而由受精卵发育为成熟个体的这一过程不仅是胚胎干细胞分化成为多种体细胞的过程，也是细胞在间充质细胞状态和上皮细胞状态之间多次相互转换的过程。受中国传统阴阳太极理念的启发，该院科学家认为：在重编程过程中，可能也存在着间充质细胞状态和上皮细胞状态之间的多次相互转换。此次，他们通过控制可以将成纤维细胞重编程为诱导多能干细胞的4个因子（Oct4、Klf4、c-Myc和Sox2）在成纤维细胞中的表达时间，发现在重编程细胞中先表达Oct4和Klf4，再表达c-Myc，最后表达Sox2，可以大幅度提高重编程效率。通过将这一方法与4个因子同时在成纤维细胞表达的方法比较，科学家发现：如果4个因子同时在成纤维细胞中表达，成纤维细胞会直接向上皮细胞状态转变，再转变为诱导多能干细胞；如果4个因子按照上述先后顺序在成纤维细胞中表达，成纤维细胞会先向间充质细胞状态转变，再向上皮细胞状态转变，最后变为诱导多能干细胞。

这项研究结果表明，作为体内最重要的两大细胞状态，间充质细胞状态和上皮细胞状态对胚胎干细胞分化为体细胞或者体细胞重编程为诱导多能干细胞具有重要意义，而在这两个状态之间的相互转变则是细胞命运转换的重要过程。

诱导多能干细胞技术可以将普通的体细胞重编程为具有与胚胎干细胞类似的分化潜能的细胞。也就是说，获得的诱导多能干细胞具有分化成为体内绝大多数种类细胞的能力。与这一技术密切相关的细胞移植也已经被认为是治疗部分遗传病、器官损伤以及神经退行性疾病等的重要潜在手段，更高的重编程效率可以缩短整个治疗过程。建立该技术的科学家也凭此获得了2012年度诺贝尔生理或医学奖。

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