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健康中国 · 使命担当

加快打造原始创新策源地,加快突破关键核心技术,努力抢占科技制高点,为把我国建设成为世界科技强国作出新的更大的贡献。

——习近平总书记在致中国科学院建院70周年贺信中作出的“两加快一努力”重要指示要求

面向世界科技前沿、面向经济主战场、面向国家重大需求、面向人民生命健康,率先实现科学技术跨越发展,率先建成国家创新人才高地,率先建成国家高水平科技智库,率先建设国际一流科研机构。

——中国科学院办院方针

健康中国 · 使命担当

加快打造原始创新策源地,加快突破关键核心技术,努力抢占科技制高点,为把我国建设成为世界科技强国作出新的更大的贡献。——习近平总书记在致中国科学院建院70周年贺信中作出的“两加快一努力”重要指示要求

面向世界科技前沿、面向经济主战场、面向国家重大需求、面向人民生命健康,率先实现科学技术跨越发展,率先建成国家创新人才高地,率先建成国家高水平科技智库,率先建设国际一流科研机构。——中国科学院办院方针

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      中国科学院广州生物医药与健康研究院(简称“广州健康院”)于2003年7月由中国科学院、广东省人民政府、广州市人民政府三方签约共建,于2006年3月获得中编办批复正式成立。 广州健康院的定位是:面向人民健康,聚焦生命健康领域前沿重大科学问题和重要疾病机理,以建成国际一流的生物医药与健康领域新型研发机构和创新人才培养高地为目标,提供保障人类健康和疾病防控的原创性基础理论、突破性前沿技术与系统性解决方案为使命,优化科技成果快速转化的机制与途径,满足国家战略需求和区域经济社会发展,促进生物医药产业发展,发挥国家战略科技力量的核心作用。
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      现任领导
      • 孙飞

        副院长(主持工作)

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        党委书记、副院长

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科研进展
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  • 广州健康院等合作培育世界首例全身性自发炎症反应猪模型

    发布时间:2020-11-18来源:供稿:王可品

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      11月1日,中国科学院广州生物医药与健康研究院赖良学课题组与浙江大学肖磊课题组、中国科学院上海巴斯德研究所孟广勋课题组合作在国际学术期刊The Journal of Immunology(《免疫学杂志》)发表了题为“Engineered pigs carrying a gain-of-function NLRP3 homozygous mutation can survive to adulthood and accurately recapitulate human systemic spontaneous inflammatory responses”的研究论文。该研究利用基因编辑技术和体细胞克隆技术,对NLRP3基因进行定点突变,让NLRP3炎症小体活性增强,精准地模拟出人类自发性炎症疾病。 

      NLRP3炎症小体是固有免疫的重要组分,是炎症反应的核心,可被多种类型的病原体或理化信号所激活,在多种炎症相关的疾病发生过程中都发挥了关键作用,NLRP3炎症小体已成为各种炎症性疾病的治疗新靶点。在病人中发现,NLRP3蛋白的一个氨基酸突变, 即260位氨基酸由精氨酸突变为色氨酸,会引起炎性小体过度激活,从而导致全身性自发炎症反应,该疾病尚无有效的治疗手段,对其发生机制阐明和新的治疗手段研发需要合适的动物模型。目前,该疾病的动物模型来自小鼠,但小鼠的NLRP3 信号激活通路与人类NLRP3信号的激活通路有所不同,小鼠模型不能完全表现人类自发炎症疾病的症状。而猪与人的NLRP3信号激活通路更为相似,所以研究团队选择猪为实验对象,拟培育出更接近人类自发性炎症疾病的动物模型。 

      研究人员将CRISPR/Cpf1技术与单链寡核苷酸结合,在体细胞中将猪基因编码第259位精氨酸的密码子CGG突变为编码色氨酸的TGG,获得了NLRP3基因突变细胞株。利用该细胞株作为核供体,通过体细胞克隆技术成功地培育出了NLRP3点突变猪。NLRP3点突变猪表现了典型的自发性全身炎症症状。与人类病人一样,不论纯合子突变猪还是杂合子突变猪,不同的个体症状的轻重有所不同,很多个体表现出自发炎症导致的早期死亡,但大约一半的个体可以发育到性成熟,因而能规模化地繁育出带有NLRP3点突变猪种群。 

      研究团队获得的NLRP3炎症小体激活增强猪模型,为抗炎药物筛选提供理想的动物模型,同时也将为一系列NLRP3炎症小体相关疾病,如家族性周期性自身炎症反应、2型糖尿病、阿尔兹海默症和动脉粥样硬化症等的发生、发展机制研究提供工具猪模型;另一方面,该模型也为利用天然免疫对抗外来病毒/细菌提供研究工具,在抗病育种领域具有潜在的应用价值。 

      该论文的共同通讯作者为王可品副研究员、孟广勋研究员以及赖良学研究员。浙江大学动物科学学院博士研究生李文静、石磊,广州生物医药与健康研究院博士研究生庄镇鹏、助理研究员吴涵博士为共同第一作者。研究工作得到国家重点研发计划、转基因重大专项、生物岛实验室、中国医学科学院创新单元及中国科学院青年创新促进会等多个项目的支持。 

      论文链接

      

      全身性自发炎症反应猪模型构建及其应用

      

      

      


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