精准构建2,3-二烷基吲哚

该研究开发了一种新型的2,3-二烷基吲哚区域选择性合成方法，通过巧妙设计芳基乙烯取代异腈作为起始原料，在Pd-H催化体系下实现了精准的2,3-二烷基吲哚构建。该研究提出了一种全新的催化策略：利用Pd-H催化剂，通过异腈与烯烃的顺序插入形成烷基钯中间体INT-1，并在富电子双膦配体的作用下促使亚烷基钯发生1,2-迁移，最终经过质子解离和去质子化形成相应的2,3-二烷基吲哚。该方法优势显著，具有高区域选择性，仅生成目标产物，未见其它区域异构体；具有优异的底物适应性，适用于多种链状和环状烯基取代芳基异腈；具有良好的产率，收率达到20-98%，克级制备时仍保持75%的高收率；具有广泛的应用潜力，可实现色氨酸类似物、13C标记吲哚及烷基环化吲哚的高效合成。通过同位素标记实验和密度泛函理论（DFT）计算，深入阐明了该反应的机制，首次揭示了烷基钯物种发生1，2迁移的独特过程。这一发现不仅丰富了过渡金属催化的反应模式认知，更为吲哚类化合物的后续修饰与应用提供了强有力的技术支撑。相关成果于2025年4月7日发表在Angew. Chem. Int. Ed.。