近日，中国科学院广州生物医药与健康院许永课题组与加州大学陈宏武课题组通力合作，成功发现了治疗前列腺癌的新靶点。该研究成果于2016年3月28日在线发表于Nature Medicine（《自然医学》）杂志。

　　常见治疗方式出现耐药性 

　　前列腺癌是一种极为常见的恶性肿瘤，在全球范围内前列腺癌是男性第二常见癌症，有显著的发病率和死亡率。在美国，前列腺癌是男性第一高发的恶性肿瘤，占2016年美国男性新发肿瘤的21%。中国的前列腺癌发病率在近二十年间增长了超过10倍。

　　前列腺癌与雄激素水平高度相关，雄激素受体AR是前列腺癌的关键治疗靶点。目前，前列腺癌的治疗主要通过阻断AR或抑制其所调控的基因起作用，常见方式是在不同阶段使用多西他赛、前列腺癌疫苗、阿比特龙和恩扎鲁胺等药物。然而，这些药物使用后，都不可避免地出现了耐药性。AR信号通路的持续或重新激活，会使前列腺癌发生转移。

　　发现治疗新靶点：抑制前列腺癌生长 

　　中科院广州生物院联手加州大学进行的相关研究，不仅提供了全新的抗肿瘤靶点，也为阻止肿瘤生长提供了重要的化合物基础，研究的深入开展将为临床提供重要的药物候选物。

　　研究团队发现，除雄激素受体AR外，另一核受体成员RORγ，对抑制前列腺癌也能起到关键作用。RORγ在转移性肿瘤中高表达，而且表达水平与肿瘤转移程度密切相关。研究团队采用基于结构的药物设计方法，获得RORγ的拮抗剂XY011和XY018，通过抑制RORγ，有效阻止AR基因和蛋白表达水平，从而抑制肿瘤生长。

　　“简单地说，前列腺癌与雄激素及雄激素受体AR有关。我们的研究发现，同为核受体成员的RORγ，可以影响AR。因此，将药物作用于RORγ就能影响AR，从而抑制肿瘤生长。” 许永解释。

　　该研究工作得到了科技部“973”、国家自然科学基金、广州市科创委健康医疗协同创新重大专项等基金项目的资助。

　《广州日报》2016年4月8日 文章来源