2026年7月7日，中国科学院广州生物医药与健康研究院与广州医科大学附属第五医院合作在Nature Communications在线发表了题为 “Delicate inhibition of NFκB/RELA circuitry facilitates efficient transition towards ground-state pluripotency in human” 的研究论文。本研究开发了一套无需饲养层（feeder）细胞的高效化学诱导人类始发态干细胞向原始态转变方案，并揭示了炎症因子NFκB/RELA是阻碍人类始发态干细胞向原始态转变的分子屏障之一。

人类多能干细胞存在两种状态：始发态（primed）和原始态（naïve）。原始态干细胞与着床前囊胚内细胞团更为接近，具有更强的分化潜能。人原始态多能干细胞还被发现具有胚外谱系分化能力，在再生医学领域有重要应用前景。然而，人原始态多能干细胞在无饲养层条件下的稳定诱导和扩增培养依然存在挑战。

本研究中，研究团队通过高通量化合物筛选，设计了两阶段高效化学诱导体系。该体系获得的原始态细胞成功表达naïve态标志基因，激活了X染色体，可分化出胚外组织细胞和形成类囊胚结构。机制研究发现，过表达NFκB的核心亚基RELA抑制了原始态转化效率，而敲低RELA或过表达其抑制蛋白NFKBIA则提升了SUSD2阳性率和原始态克隆形成数。进一步研究发现，RELA通过直接激活IKBKE和VEGFR1（FLT1）等着床期屏障基因来发挥抑制作用，而化学抑制剂LY2409881可有效阻断这一通路促进重编程。这项工作提供了一种高效、成分明确的原始态干细胞诱导方案，阐明了NFκB/RELA在原始态多能性重建中的分子障碍机制，为理解人类早期胚胎发育中的表观遗传调控提供了新视角。

中国科学院广州生物医药与健康研究院助理研究员王鲁勤，博士研究生肖立展、广州医科大学硕士研究生邹高阳和中国科学院广州生物医药与健康研究院硕士毕业生茆慧萍为本论文的共同第一作者，中国科学院广州生物医药与健康研究院刘晶研究员、助理研究员张振及广州医科大学附属第五医院廖宝剑教授为通讯作者。该研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、广东省和广州市科技计划项目、香港@InnoHK项目等项目的支持。

原文链接

抑制NFκB/RELA通路促进人原始态多能干细胞重编程机制模式图