南都讯 记者阳广霞 通讯员 黄博纯　在猪的体内放入基因“剪刀”，让它切开抑制癌症的基因，从而让猪得上肺癌。近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院(简称“广州生物院”)赖良学课题组培育出了世界首例带有基因剪刀的工具猪。最新研究成果在线发表在GenomeResearch(《基因组研究》)上。该研究首次实现在猪的体内进行基因编辑，并首次建立了大动物原发性肺癌模型。

　　猪是理想的大动物疾病模型

　　基础医学研究人员，尝试让动物得上人类会得的病，再在动物身上测试不同的治疗方法。广州生物院赖良学课题组博士王可品介绍，猪在器官结构、大小，还有生理代谢、免疫系统等方面与人更加接近，被普遍认为是非常理想的大动物疾病模型。但要获得这些模型，需要对猪进行基因组编辑。

　　目前，猪的基因组编辑主要依赖于受精卵注射或体细胞核移植技术。前者对受精卵直接进行基因修饰，但需要将猪繁殖到第二代、甚至第三代，花2-3年的时间才能获得合适的“实验猪”。后一技术的不可控因素很多，且体细胞克隆成功率非常低，同样耗时、耗力，且成本极高。

　　切开抑癌基因 让猪感染肺癌

　　三年前，赖良学课题组开始尝试新的方法。研究人员利用基因打靶技术，成功地将能够剪开基因的Cas9蛋白基因，插入到猪的基因组，获得了工具猪，“相当于在猪体内放入了一把基因剪刀。”随后，研究人员将含有重组酶和靶向六种肿瘤相关基因向导R N A的病毒，通过滴鼻方式，感染猪的肺脏。“这种重组酶可以激活基因剪刀，让它切开抑制癌症的基因，从而让猪得癌症。”王可品说。

　　感染病毒三个月后，研究人员观察发现，猪出现了典型的肺癌症状和病理变化，从而成功地建立了原发性肺肿瘤大动物模型。王可品说，经检索也发现，这是世界上首个原发性肺肿瘤大动物模型，也是世界首例带有基因剪刀的工具猪。

　　“理论上我们可以让猪得各种癌症，这也是我们后续的研究内容。”王可品说，有了这一新技术，研究人员可直接在猪体内对基因组进行编辑，快速获得猪的疾病模型，效率大大提升。这些疾病模型猪也可以用来筛选癌症药物。此外，通过新技术，也可以筛选抗病毒等更好的基因，“在农业、生物医药上有重要的应用价值。”